COVID-19 이후
망상과 편집증을 가진
10대들의 뇌에서
'불량' 항체가
발견되다
By Nicoletta Lanese 3 days ago
3일전 -
니콜레타
라네즈
(Image credit: Getty / CHRISTOPH BURGSTEDT / SCIENCE PHOTO LIBRARY)
(사진 제공:
게티 /
크리스토프 버스트 /
과학 사진 라이브러리)
Two teens developed severe psychiatric symptoms such as paranoia, delusions and suicidal thoughts during mild COVID-19 infections. Now, scientists think they've identified a potential trigger: Rogue antibodies may have mistakenly attacked the teens' brains, rather than the coronavirus.
두 명의 십대들은
가벼운 COVID-19
감염 기간 동안
편집증, 망상,
자살생각과 같은
심각한 정신 질환이
발병했다.
이제,
과학자들은
다음내용과 같이
그들이
잠재적인 유발자를
확인했다고
생각한다:
악성 항체가
코로나 바이러스보다는
십대들의 뇌를
실수로
공격했을지도
모른다는 것
이다.
The researchers spotted these rogue antibodies in two teens who were examined at the University of California, San Francisco (UCSF) Benioff Children’s Hospital after catching COVID-19 in 2020, according to a new report on the cases published Monday (Oct. 25) in the journal JAMA Neurology. The antibodies appeared in the patients' cerebrospinal fluid (CSF), which is a clear liquid that flows in and around the hollow spaces of the brain and spinal cord.
연구진은
2020년
COVID-19에 감염된 뒤
샌프란시스코
캘리포니아대
베니오프 아동병원에서
검사를 받은
10대 2명에게서
이 같은 악성 항체를
발견했다고
JAMA 신경학 저널이
월요일(10월 25일)
새로운 사례의 보고서로
보도했다.
그 항체들은
뇌와 척수의
텅 빈 공간 안과 주변을
흐르는
투명한 액체인
환자들의
뇌척수액(CSF)에
나타났다.
But while such antibodies may attack brain tissue, it's too early to say that these antibodies directly caused the troubling symptoms in the teens, the researchers wrote in the new study. That's because many of the identified antibodies appear to target structures located on the inside of cells, rather than on the outside, co-author Dr. Samuel Pleasure, a physician-scientist and professor of neurology at UCSF, told Live Science in an email.
그러나
이러한 항체들이
뇌 조직을
공격할 수 있지만,
이들 항체들이
직접적으로
십대들의 골칫거리
증상을 야기했다고
말하는 것은
너무 이르다고
연구원들은
새로운 연구에서 썼다.
UCSF의 의사이며
신경학 교수이자
공동 저자인
새뮤얼 플레저 박사는
Live Science에
이메일에서
그것은
"확인된 항체들 중
많은 것들이
겉이 아닌
세포 내부에 위치한
구조를
목표로 하는 것으로
보이기 때문"이라고
말했다.
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"So, we suspect that either the COVID autoantibodies" — meaning antibodies that attack the body rather than the virus — "are indicative of an out of control autoimmune response that might be driving the symptoms, without the antibodies necessarily causing the symptoms directly," he said. Future studies will be needed to test this hypothesis, and to see whether any other, undiscovered autoantibodies target structures on the surface of cells and thus cause direct damage, he added.
"그래서,
우리는
COVID 자동 항체들,"
즉 바이러스보다는
신체를 공격하는 항체들이,
"그 항체들이
반드시
증상을
직접적으로 유발하지 않고,
증상을 주도할 수 있는
통제 불능의
자가면역 반응을
나타내는 것으로
의심됩니다"
라고
그는 말했다.
그는
"이 가설을 실험하고
발견되지 않은
다른 자가 항체가
세포 표면의
구조를
표적으로 삼아서
직접적인 손상을
입히는지
확인하기 위해서는
향후 연구가
필요하다"
고 덧붙였다.
The study's results demonstrate that COVID-19 may trigger the development of brain-targeting autoantibodies, said Dr. Grace Gombolay, a pediatric neurologist at Children’s Healthcare of Atlanta and an assistant professor at Emory University School of Medicine, who wasn't involved in the new study. And they also hint that, in some cases, treatments that "calm down" the immune system may help resolve psychiatric symptoms of COVID-19, she told Live Science in an email.
이번 연구 결과는
COVID-19가
뇌 표적
자동 항체의 발달을
촉발할 수 있다는 것을
보여준다고
이번 새로운 연구에
관련하지 않았던
애틀랜타
어린이 건강 관리소의
소아 신경학자이자
에모리 의과대학의 조교수인
그레이스 곰볼레이 박사가
말했다.
그녀는
라이브 사이언스와의
이메일 인터뷰에서
그것들은 또한
어떤 경우에는
면역체계를
"진정시키는" 치료법이
COVID-19의
정신질환을
해결하는데
도움이 될 수 있음을
암시한다고 말했다.
Both teens in the study received intravenous immunoglobulin, a therapy used to essentially reset the immune response in autoimmune and inflammatory disorders, after which the teens' psychiatric symptoms either partially or completely remitted. But it's possible the patients would have "improved on their own, even without treatment," and this study is too small to rule this out, Gombolay noted.
연구에 참여한
두 청소년 모두
자가면역 및
염증성 질환에서
근본적으로
면역 반응을
재설정하는 데
사용되는 치료법인
정맥 면역 글로불린을
받았고,
그 후
청소년들의
정신 질환 증상이
부분적으로 또는
완전히 회복되었다.
그러나
곰볼레이 박사는
"치료 없이도
환자가
스스로
호전됐을
가능성이 있다"며
이번 연구는
너무 작아서
이를 배제할 수 없다고
지적했다.
Possible mechanism found, but many questions remain
가능한
메커니즘을
찾았지만
많은 의문점이
남아 있다.
Other viruses, such as herpes simplex virus, can sometimes drive the development of antibodies that attack brain cells, trigger harmful inflammation and cause neurological symptoms, Gombolay said. "Thus, it is reasonable to suspect that an association could also be seen in COVID-19."
포진(疱疹)과 같은
단순한 바이러스인
다른 바이러스들은
때때로
뇌세포를 공격하고
유해한 염증을 유발하며
신경학적 증상을
일으키는
항체의 발달을
촉진할 수 있다고
곰볼레이는 말했다.
"따라서,
COVID-19에서도
연관성이
보여질 수 있다고
의심하는 것은
타당합니다."
Prior to their research in teens, the study authors published evidence of neural autoantibodies in adult COVID-19 patients. According to a report published May 18 in the journal Cell Reports Medicine, these adult patients experienced seizures, loss of smell and hard-to-treat headaches, and most of them had also been hospitalized due to the respiratory symptoms of COVID-19.
10대에 대한 연구에 앞서,
이 연구 저자들은
성인 COVID-19 환자의
신경 자가 항체에 대한
증거를 발표했다.
세포 보고서 의학 저널에
게재된
5월 18일 보고에 따르면,
이들 성인 환자들은
발작, 후각 상실,
그리고 치료가 어려운
두통을 경험했으며,
그들 중 대부분은
COVID-19의
호흡기 증상 때문에
병원에 입원했었다.
But "in the case of these teens, the patients had quite minimal respiratory symptoms," Pleasure said. This suggests that there's a chance of such symptoms arising during or after cases of mild respiratory COVID-19, Pleasure said.
그러나
플레저는
"이 청소년들의 경우
환자들은
호흡기 증상이
매우 미미했다"
고 말했다.
플레저 박사는
이는
가벼운 호흡기
COVID-19 환자
발생 중이나 이후에
이런 증상이
나타날
가능성이 있다는 것을
제시한다고
말했다.
Over the course of five months in 2020, 18 children and teens were hospitalized at UCSF Benioff Children's Hospital with confirmed COVID-19; the patients tested positive for the virus with either a PCR or rapid antigen test. From this group of pediatric patients, the study authors recruited three teens who underwent neurological evaluations and became the focus for the new case study.
2020년 5개월 동안
18명의 어린이와
청소년이
UCSF 베니오프
어린이 병원에
입원하여
COVID-19가
확진되었다.
즉 이 환자들은
PCR 또는
신속 항원 검사로
바이러스에
양성 반응을
보였다.
이 소아 환자
그룹으로부터,
그 연구 저자들은
신경학적 평가를 받은
세 명의 십대들을
모집했고
새로운 사례 연구의
초점이 되었다.
One patient had a history of unspecified anxiety and depression, and after catching COVID-19 they developed signs of delusion and paranoia. The second patient had a history of unspecified anxiety and motor tics, and following infection they experienced rapid mood shifts, aggression and suicidal thoughts; they also experienced "foggy brain," impaired concentration and difficulty completing homework. The third patient, who had no known psychiatric history, was admitted after exhibiting repetitive behaviors, disordered eating, agitation and insomnia for several days, when they hadn't shown these behaviors previously.
한 환자는
불특정 불안과
우울증 병력이
있었고,
COVID-19에 걸린 후
망상과
편집증의 징후가
나타났다.
두 번째 환자는
불특정 불안과
운동경련의
병력이 있었고,
감염 후
급격한 기분 변화,
공격성,
자살 생각을 경험했다.
그들은 또한
"뇌가 흐려지고,"
집중력이 저하되고,
숙제를 하는 데
어려움을 겪었다.
정신과 병력이 없는
세 번째 환자는
전에는
평소 이런 행동을
보이지 않던 그는
며칠 동안
반복적인 행동과
식생활의 혼란,
동요, 불면증 등을
보여 입원했다.
As part of their neurological examinations, each teen underwent a spinal tap, where a sample of CSF is drawn from the lower back. All three patients had elevated antibody levels in their CSF, but only the CSF of patients 1 and 2 carried antibodies against SARS-CoV-2, the virus that causes COVID-19. In those two teens, it's possible the virus itself infiltrated their brains and spinal cords, the study authors noted. "I would suspect that if there is direct viral invasion it is transient, but there is still a lot of uncertainty here," Pleasure noted.
신경 검사의 일환으로,
각각의 십대들은
등 아래쪽에서
CSF의 샘플을 채취하는
척추관측술을
받았다.
세 환자 모두
CSF의 항체 수치가
높아졌지만,
1번과 2번 환자의
CSF만이
COVID-19를 일으키는
바이러스인
SARS-CoV-2에 대한
항체를 가지고 있었다.
연구 저자들은
이 두 청소년들에게
바이러스 자체가
그들의 뇌와 척수에
침투했을 가능성이 있다고
지적했다.
플레저 박사는
"바이러스의
직접적인 침입이 있다면
일시적인 것이라고
의심하지만
아직 불확실한 점이 많다"고
지적했다.
These same patients also carried neural autoantibodies in their CSF: In mice, the team found that these antibodies latched onto several areas of the brain, including the brain stem; the cerebellum, located at the very back of the brain; the cortex; and the olfactory bulb, which is involved in smell perception.
이 같은 환자들은
또한
그들의 CSF에
신경 자가 항체를
지니고 있었다:
쥐에서,
그 팀은
이 항체들이
뇌간,
뇌의 맨 뒤에 위치한
소뇌, 피질,
그리고
후각 인식에 관여하는
후각을 포함한
뇌의 여러 영역에
달라붙어 있다는 것을
발견했다.
The team then used lab-dish experiments to identify the targets the neural antibodies grabbed onto. The researchers flagged a number of potential targets and zoomed in on one in particular: a protein called transcription factor 4 (TCF4). Mutations in the gene for TCF4 can cause a rare neurological disorder called Pitt-Hopkins syndrome, and some studies hint that dysfunctional TCF4 may be involved in schizophrenia, according to a 2021 report in the journal Translational Psychiatry.
연구팀은
신경 항체가 붙잡은
표적을
식별하기 위해
실험용 접시 실험을
이용했다.
연구원들은
많은 잠재적 표적에
플래그를 붙이고
특히
전사인자 4(TCF4)라고 불리는
단백질에 초점을 맞췄다.
번역 정신 의학 저널의
2021년 보고서에 따르면,
TCF4 유전자의
돌연변이는
피트-홉킨스
증후군이라고 불리는
희귀한 신경 질환을
일으킬 수 있으며,
일부 연구에서는
기능 장애가 있는
TCF4가
정신분열증에
관련되었을 수
있다고 한다.
These findings hint that the autoantibodies might contribute to a runaway immune response that causes psychiatric symptoms in some COVID-19 patients, but again, the small study cannot prove that the antibodies themselves directly cause disease. It may be that other immune-related factors, apart from the antibodies, drive the emergence of these symptoms.
이러한 연구 결과는
자가 항체가
일부 COVID-19 환자들에게
정신의학적 증상을 일으키는
면역반응의 급증에
기여할 수 있다는 것을
암시하지만,
또
작은 연구에서는
항체 자체가
질병을 직접적으로
유발한다는 것을
증명할 수 없다.
항체를 제외한
다른 면역 관련 요인들이
이러한 증상의 출현을
주도할 수 있다.
"These autoantibodies may be most clinically meaningful as markers of immune dysregulation, but we haven’t found evidence that they are actually causing the patients’ symptoms. There’s certainly more work to be done in this area," co-first author Dr. Christopher Bartley, an adjunct instructor in psychiatry at the UCSF Weill Institute for Neurosciences, said in a statement.
"이러한 자가항체들이
면역기능장애의 지표로서
임상적으로
가장 의미가 있을 수 있지만
실제로
환자의 증상을 유발한다는
증거는 찾지 못했습니다.
이 분야에는
확실히 해야할
더 많은 연구가 있습니다."
라고 UCSF 신경과학 연구소
정신의학 부교수이자,
공동 제1저자인
크리스토퍼 바틀리는
성명에서 말했다.
In future studies, "it would … be helpful to examine CSF of children with COVID-19 who did not have neuropsychiatric symptoms," as a point of comparison to those who did, Gombolay said. "However, obtaining CSF from those patients is challenging as CSF has to be obtained by a spinal tap, and a spinal tap is not typically done unless a patient has neurological symptoms."
곰볼레이는
향후 연구에서
신경정신과 증상이
있었던 사람들과 비교해서
"신경정신과 증상이 없는
COVID-19 아동의
CSF를 검사하는 것이
도움이 될 것"
이라고 말했다.
"그 환자들로부터
뇌척수액을 얻는 것은
척수액에 의해
얻어져야 하기 때문에
어려우며,
그리고
척추관절술은
일반적으로
환자가
신경학적 증상이 없는 한
시행되지 않습니다."
That said, the team is now collaborating with several groups studying long COVID, who are collecting CSF samples from patients with and without neuropsychiatric symptoms, Pleasure said. "In adults, it is not uncommon to have patients be willing to undergo a spinal tap for research purposes with appropriate informed consent and institutional review." Using these samples, as well as some studies in animal models, the team will work to pinpoint the autoimmune mechanisms behind these troubling neuropsychiatric symptoms, and figure out how autoantibodies fit into that picture.
플레저 박사는
현재 연구팀은
장기 COVID를 연구하는
여러 단체들과
협력하고 있다며,
그들은
신경정신과 증상이 있는 환자들과
없는 환자들로부터
CSF 샘플을
수집하고 있다고
말했다.
"성인의 경우
적절한 사전동의와
제도적 검토를 거쳐
연구 목적으로
환자가 기꺼이
척추관절술을
받는 경우가
흔하다."
동물 모델에 대한
일부 연구뿐만 아니라
이러한 샘플들을 사용하여,
연구팀은
이러한 신경정신과 증상
뒤에 있는
자가면역 메커니즘을
정확히 찾아내고,
어떻게
자가항체가
그 그림에 들어맞는지
알아내기 위해
일할 것이다.
Originally published on Live Science.
라이브 사이언스에 원본으로 발간됨.
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